尿石癥是泌尿外科的常見疾病,患病率為5%-10%,5年復(fù)發(fā)率高達(dá)50%,對于結(jié)石病人,除了手術(shù)治療外還沒有更加明確有效的方法,只能通過術(shù)后預(yù)防來降低結(jié)石復(fù)發(fā)率。
藥物本身及其代謝物都可能形成結(jié)晶導(dǎo)致假性結(jié)石,常見為藥源性泌尿道結(jié)石,如在腎小管、腎盞、腎盂、輸尿管或膀胱內(nèi)結(jié)晶形成,導(dǎo)致結(jié)晶體腎病。導(dǎo)致藥源性結(jié)石的危險因素有:藥物日劑量高、溶解度低、罕見藥物晶型(大小和形狀)、藥物或代謝物大量經(jīng)過尿道或者膽道排泄、合用藥物導(dǎo)致藥動學(xué)特性的改變。而患者原有的泌尿道系統(tǒng)或膽道結(jié)石病史也會使發(fā)病風(fēng)險升高,藥源性結(jié)石的成因極容易被忽視或誤診,我們應(yīng)保持警惕。
磺胺類藥物 主要從腎臟中以原型藥及代謝物的形式排泄,其原型和乙酰化代謝物在常規(guī)尿 pH 下溶解度低,容易結(jié)晶析出,特別是 SMZ、磺胺嘧啶、柳氮磺砒啶(4-8g/d)大劑量使用時,可能導(dǎo)致腎結(jié)石,嚴(yán)重者甚至腎衰竭。
喹諾酮類藥物 可能導(dǎo)致結(jié)晶尿或者管型尿,臨床表現(xiàn)可能為血尿、蛋白尿、血尿素氮和肌酐升高。特別是在大劑量用藥或尿液 pH 升高時,發(fā)生結(jié)晶的風(fēng)險提高。
頭孢菌素 主要是頭孢曲松,其 60% 以原型經(jīng)尿液排出。頭孢曲松易與體內(nèi)的鈣離子結(jié)合形成不溶性的鈣鹽復(fù)合物,易沉積于腎臟,多見于兒童患者,在常規(guī)劑量下即可發(fā)生,大劑量下風(fēng)險明顯增高。
利尿劑 氨苯蝶啶日劑量超過 150-200mg 時,容易出現(xiàn)腎結(jié)石;使用呋塞米的患者合并 pH 增高、長期低鉀所致的代謝性堿中毒,會使其發(fā)生藥源性結(jié)石的風(fēng)險增高。
鈣劑和維生素D 兩者聯(lián)用時,在隱匿型高鈣尿癥群體中好發(fā)腎結(jié)石,對于絕經(jīng)后婦女聯(lián)合使用兩藥用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥時應(yīng)特別重視。
抗痛風(fēng)藥物 別嘌醇及其代謝物都由腎排出體外,兩者均可形成結(jié)石;與尿酸化藥同時使用,亦可增加腎結(jié)石形成的可能性。所以使用期間應(yīng)多飲水,并使得尿液呈中性或堿性以利于尿酸排泄。
應(yīng)對措施:
①避免此類藥物長期大劑量使用,使用時應(yīng)增加液體攝入,在排除禁忌的情況下,服藥時日飲用水量至少 1500ml,送服用水應(yīng)達(dá)到 150ml。
②若懷疑為藥源性泌尿系統(tǒng)結(jié)石,應(yīng)及時至泌尿外科就診,采取減量、停藥或更換懷疑藥物等措施,必要時行手術(shù)治療處理結(jié)石。